癌症中心和尔癌症免疫疗法研究所的研究人员发布了一项研究，研究联合检查点免疫疗法在致命性晚期前列腺癌治疗中的应用。研究表明，前列腺癌的遗传子集可能会受益于这种免疫疗法。

鹰潭男科医院指出该研究针对15种具有侵略性变体的患者，结合了两种检查点阻断剂ipilimumab和nivolumab的AR-V7 +前列腺癌，该患者于2014年在大学首次发现。

这是针对这种特定形式的前列腺癌的第一项临床试验，该前列腺癌仅可在六到九个月内杀死患者，并且治疗选择不充分。这是首次报道使用伊立木单抗和尼武单抗联合免疫疗法治疗前列腺癌的研究。

自从该研究所成立以来，这是由癌症免疫疗法研究所支持的第一项前列腺癌研究，并提供了第一个证据证明免疫疗法确实可以使某些前列腺癌患者受益，这种癌症以前被认为是完全免疫疗法抵抗。

接受试验的患者接受静脉输注治疗，每三周静脉输注3毫克加每千克依匹木单抗1毫克，共四剂，此后每两周维持一次治疗方案，每千克依诺单抗3毫克。患者于2016年12月至2017年10月期间入组。

数据显示，在15名男性中，有2名（13％）的前列腺特异性抗原（PSA）水平降低了至少50％。更令人鼓舞的是，四分之一的患者达到了客观反应，这意味着联合免疫疗法可使他们的肿瘤部分或完全缩小。这些回应通常持续至少九个月。至少有两名患者存活超过18个月，这比AR-V7 +前列腺癌男性的预期寿命要长得多。

15名患者中有6名（40％）患有前列腺癌的遗传亚型，其BRCA通路中涉及的一种DNA修复基因中含有体细胞和/或种系突变，首次显示出女性易患乳腺癌和卵巢癌。在这六名男性中，在这些患者中分别检测到BRCA2，ATM和ERCC4的基因突变。

值得注意的是，ipilimumab加nivolumab的所有益处似乎都发生在具有这些基因突变之一的患者中，尤其是在两名患有BRCA2突变的男性中。

这一发现很重要，因为BRCA2并不是以前认为可以使患者对免疫检查点抑制剂敏感的基因，而且如果确实如此，它将对其他疾病（如乳腺癌和卵巢癌，这些基因经常发生突变）产生深远的影响。在前列腺癌的情况下，大约20％至25％的患者的BRCA2和相关基因发生突变，这些突变参与了称为同源重组的DNA修复过程。这项研究表明，这些基因突变在男性中可能更为常见患有AR-V7 +型前列腺癌。

虽然前列腺癌通常被认为是一种低突变负担的肿瘤，而免疫检查点封锁在用作单一疗法时仅导致罕见的临床退化，但数据表明AR-V7 +前列腺癌可能与更多的DNA-修复基因突变和更高的突变负荷，可以通过联合免疫疗法进一步开发。

如果这些发现得到证实，这将为这些AR-V7 +疾病患者提供一些希望，而这些患者几乎没有好的治疗选择。

这项研究表明，nivolumab和ipilimumab的组合在AR-V7 +晚期前列腺癌男性中显示出可接受的安全性和耐受性。基于令人鼓舞的初步发现，他将扩大研究范围，使更多的患者参与其中。扩大的研究对招募开放并积极寻找新患者。